【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读
发布日期:
2021-09-17
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【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读


免疫抑制剂环孢素(cyclosporin,CsA) 是一种真菌源性、含11 个氨基酸的多肽类物质,其通过抑制神经钙蛋白,抑制T 细胞增长与分化,达到免疫抑制作用。因个体差异大,治疗窗范围窄,低于有效浓度易引起排斥反应或诱发自身免疫性疾病,高于有效浓度则易引起感染或肝、肾及中枢神经系统损害。在临床治疗中,通过测定血液中CsA药物浓度,用以评价疗效,避免和减少药品不良反应,实现给药方案个体化和临床精准用药。


一、作用机理


环孢素选择性地作用于T淋巴细胞活化初期,而不影响骨髓的正常造血功能,对B细胞、粒细胞及巨噬细胞的影响小。主要靶细胞是辅助性T细胞(Th),抑制辅助性T细胞IL-1和IL-2受体的表达,减少IL-2的合成和分泌,并可减少其他淋巴因子的生成和释放,从而降低Th细胞功能。其机制主要是环孢素能进入淋巴细胞,和环孢素受体结合形成复合物,抑制钙调磷酸酶,阻止细胞浆T细胞激活核因子的去磷酸化,妨碍信息核转导,而抑制T细胞的活化及IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的基因表达。此外,环孢素还增加T细胞中转化生长因子β(TGF-β)的表达,亦与其免疫抑制作用有关。


二、临床应用


1.器官移植:肝,肾,心,骨髓等移植术后的排斥反应;

2.自身免疫性疾?。合低承院彀呃谴?,特应性皮炎,肾病综合征;

3.血液系统疾?。涸偕习云堆ˋA)、血小板减少性紫癜等(ITP)。


三、环孢霉素TDM相关应用指南


《2009版改善全球肾病预后组织(KDIGO)肾移植受者管理指南;

《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南》(2016版)。

推荐意见

证据水平和

推荐级别

1.建议在肾移植术前或术中即开始使用环孢霉素,不需要等到移植肾恢复功能以后才使用

2B

2. 推荐对他克莫司或环孢霉素进行血药浓度监测

1B


四、监测方法


1.采血方式:EDTA抗凝管,外周静脉血2ml及以上;

2.监测时间:用药后12小时(谷浓度C0),用药后2小时(峰浓度C2);

3. 监测频率:根据临床需求定期监测,特殊情况如剂量调整,出现毒副作用也应监测。

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【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读
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适用多种样本:血清、血浆、EDTA抗凝全血


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